(zz)“达菲”的疗效是怎么证明的

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“达菲”的疗效是怎么证明的
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8 F! X0 Z8 J+ z) q, K% [; s8 D                               ·方舟子·
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$ X( _! H0 G; e( H3 H    每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
- X/ c; U5 C: T% R! ^$ y$ A8 S. I7 g- ?推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
0 X; I% E3 v  [) M" e9 i4 j甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
2 n0 a5 Y+ D* w+ n( X8 M, I* |地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
# g+ e1 q9 @" D* ]( u+ f内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
世界公认。
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& T( ]+ [! A7 L. l2 }2 _. L    达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
# l$ o1 ^8 v: w: I子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。

    体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
) K  x4 O% ^: ^6 h% Q的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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    出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
8 v7 W5 x% W! v0 `5 f类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
0 Z2 {( R; h7 ]: K- p小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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　　但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
1 l8 p& a0 d0 f$ O3 B4 t! E1 X何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
# _; ]; t9 k$ _6 o# O% Y司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。

% _3 A0 i$ N- f% y( V" ?5 f4 i' k    1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
4 m* `/ A3 D' Z3 v: w. a目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
+ n, c8 t7 A8 M% @' f3 ~" `泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。

5 q! x# j$ W3 s5 ]* ]& w9 y2 p    在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
& {. P$ V9 W/ m; O5 v+ n; F. M量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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0 {; ]- {) `+ n3 n    第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
/ z+ N3 |8 O; A  ^; t& S- ?做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
) a+ E! G  a, R! ^2 O' d) f有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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    罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
5 h$ e4 ~: v) h4 m- h* P& Q$ ]' p然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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    但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
$ X' f2 o4 |2 W3 _0 V! r0 y7 N并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
* m+ }1 q6 h3 Z; ]4 l5 f痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
& r/ U# A) H6 \6 N* z也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
( f' y, V* u4 @9 e' t+ n2 M; y/ ~组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
% ]  E& H3 C/ h  N8 j' q有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
) I9 h4 U! m! ?! g病人有相似的情况。
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7 L$ j) f4 N( k- A/ p: x( _    为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
+ Y! @0 A* C3 f. L组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。

    1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
3 b+ Y3 G* L7 k) \8 D, \用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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9 X7 n+ f7 t1 U) E9 f4 O（《中国青年报》2009.6.10）