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“达菲”的疗效是怎么证明的. c. b$ {/ V; }( K
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·方舟子·" T, `6 V6 m. F# O' ?$ s- h- u
& V" ^6 I5 q' s5 e& U) o 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
" Y/ a) p0 D( O7 P, u8 m9 v推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
! U M: p8 {; k& |- ?: j甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据6 F; _) H, w1 t; q) P0 s9 T
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学- D1 }0 A" C+ u7 x3 }( o
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药6 B& u- \ i7 r: ^+ A
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
/ Y0 t% T( W6 u0 ~4 C地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
% d5 C& B3 H: E2 `+ }1 b& i' ^5 |内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
& g$ w7 Z8 T/ d6 r2 U! Y世界公认。, U2 U% m! }1 H, D9 G
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科* H# E, H! ^( E4 \" b% {% m, Z9 `
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
* R# T1 N! z0 F( ]( d$ _加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
) ]" O* y& W9 [5 V# F/ \子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。4 f& q6 b8 M$ W) D
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
0 m; ]! s9 S6 Y2 b的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
/ H1 y+ X+ H$ v, j+ t8 \还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。; J! O, P: e1 v3 z+ y
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种: D+ a1 v1 `% {
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
* f/ v! q2 J/ I' A小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，& s6 @5 V# H' D* T) Z/ l' P( V2 u
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。( n1 i( i/ R3 {
4 {: ?& j5 E. o; |8 a7 X( Q6 { 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，6 p- _8 P2 r) r* O
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有1 {3 r4 V0 ?1 n# z) I5 u7 n
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公3 M2 j& M$ j* E# I) m V+ y
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
' N5 r2 [2 ^9 }( x" O最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。+ q, C6 r4 u" b2 E* J3 f1 [, _4 _+ x
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
& X4 _" D5 j+ |: k! u目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
4 N- p4 O. J4 _& q! j; ?' i泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
) M( l" R2 U3 p. Y% _2 C且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂1 y* y" z2 C9 Y) v& k' j
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
+ Y" F; O \: J& ]等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
- U* g( ]$ w% x! o, B5 `. q/ D流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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% B# M# h7 g7 ? U 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上9 ^+ ?8 K/ _) }3 U$ c! [: L
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感& Z6 w/ s2 Y, H; t! [' j! E, _
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等0 B/ e% W! Z* w( r$ ?
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
- P- ^9 R: M- U, E# F% v8 n8 s有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感8 M1 p9 V3 v( M6 l! V5 Q
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
* X/ `& R. h7 M4 M: t流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
: O- S' w8 V; Z2 t3 m然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是& C# L5 @; N6 w b' {) Y
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，: g$ Z3 W& p% }" b+ B
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
/ m: S; j% m1 Z, z H+ |( l# W痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
, R5 |, C5 A. a( V也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一/ F6 @. r# S% ]5 b
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
~/ W& |$ K2 x, N' e2 N有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
; ?- x' G9 d" E8 j( y人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
+ p4 f0 l& T' Q( q( w, E病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
9 N& i0 M1 P, ~" U究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药- N+ H- M! J3 x, g5 S5 F/ e7 i- L
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药1 s' }2 E7 ^# R$ F2 M" D% r' u! T
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
. r- H7 Q& ], J. N1 j5 p) }3 s1 L6 x从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服3 X1 ~! \: c* O+ y! g/ O/ g
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
1 V5 Q* r; E$ B5 [& u, N4 J5 y8 Y8 U3 s司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来9 Y* g0 u- N8 G
临。
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8 W/ }1 D0 A0 C4 F& H2009.6.7.
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" l7 |4 s4 n1 g/ m5 |（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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