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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机4 P6 E3 m5 D6 Z' R5 K% P
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，$ `- i' h6 G. s
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
1 x) ]2 Q: r; r证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学/ ?7 i* D$ [( q+ f. Y2 Q+ y8 ?
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
+ E* O' F5 E" N: q. E* i; n& O方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一, G; i* \3 s4 |8 K1 o$ W/ }' Z
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国. V, M$ S/ w* N- F" A/ l7 d
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，& ?7 u. |0 g7 o; K: F) i5 e! o
世界公认。' C( ?; z$ b0 G* w
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科7 c0 g3 c ^% s7 J6 n! l3 E; \
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
5 i6 G, @6 z6 W$ C' D加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
7 H. f2 }, u* s5 r5 k9 p1 s/ I子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。6 d( G/ K! ?# I1 c8 G6 j
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体9 b" {7 j3 o4 q
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且7 Q- t+ @ a) X# `3 S# W! D- O
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。9 s1 c# N( Z9 ]4 q9 v. h
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种; C* V8 W3 H- O& A* A1 {
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
. k& N& L0 M# g' j& H% G. q% k& I# [0 k小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
( K& O' e. o# n# O0 l9 t& ~发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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$ x, r4 v) {3 L* v, w; J7 [9 Z 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，4 A$ U; S3 r4 J" H4 U9 y
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
: e2 i" \8 {2 q4 f" ~何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
: c. j: e$ z) A2 k2 e% J司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
# b. X) k* f' \+ K. l最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
6 a( P! \0 C/ E目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排/ O! U# n9 Q. Q9 y' \& ~2 U# C
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而( S2 s( i7 e! y
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。( j! H0 q! Z7 e7 f1 K' ~, ^" J
' \7 _6 s0 |$ K; ]$ p, E0 V 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
5 K* S& i3 ]- b. b8 b3 x" g/ I$ W量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐- y/ s: {( m" l4 u- e _+ j" L' @
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
+ L2 d' l: _+ r) }5 _流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
; [, B+ M8 ]3 m* e3 R, _- N9 P. c5 \% i做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
9 r" c! ]" b/ u/ f" \冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
3 O' q0 u0 A9 }0 n( O, |. `检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
* A6 T* W: u( E有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。0 @, ^/ |/ N4 b) O. ^* r
" f4 q) H5 J9 q' u3 s6 X 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
( L5 e r4 y# E9 M$ S6 a9 x的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了 A. }& _8 v4 o/ n
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍. d( L! M c; R9 Z
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是1 |( K% R" k% e- t. W9 D
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，% b" z7 }) ^% j! M) x7 R3 H" E
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
$ ^7 R4 w" q% L) V痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
- s6 Z3 U' ]0 t6 M% s- J也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
[1 x0 G g2 z8 Y组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能/ P2 d) T0 z' K" \
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病6 L2 V0 f, O7 \* b0 g
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
" c7 Q: W* C0 p9 R4 x7 \7 j病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
( V. U% u; F* p- o) P* F+ X究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药2 O9 J* C% C! [" z/ g: h) n1 }
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药8 v+ y5 ^4 q0 ` F4 m. W+ ^& {9 K- V
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
, |+ E5 K$ j: o: O; x从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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6 Z2 R4 [: A+ ^8 H! @- b1 {+ D0 X 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服) b1 [9 C# ?, o' _" |
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公( {) a$ ~1 @- d( G
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来) Z$ p. m& s/ b: u8 L
临。
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7 n4 ^. n g6 h7 J+ e4 g2009.6.7.( [) n, a6 c! T' ]# A% S
" K% w3 U5 `6 X+ Y" R9 S! K' a% W
（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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