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" }( R# n! h6 w" B, N$ u “达菲”上市以后
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" n. m- \3 ~2 U4 l1 w ·方舟子·8 T3 E2 x0 _) j! a5 R
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达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只* P, S- v y6 ~- N5 I; m& c) c5 H
卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
5 [$ r t: s. ?5 ~6 b* C- K对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的8 f% p' h% _# f0 t) k1 d. E
广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
3 p3 g7 x: s# q$ o0 I生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
: W$ p: ^+ g" G3 G$ F, S* E' [; r用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
: G+ ?! [. U p, N达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续- C9 W1 S0 m+ g0 ~6 c) \( H
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流/ n2 ?8 L5 I Y4 B/ U) y. i# g$ @$ g9 V- C
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
2 l6 Q' ^, l. T1 g" a点同样不太吸引人。+ f# W& E6 ]: \5 j8 D l2 |
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随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
% f0 ~* {! b' x0 N! _可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，7 E/ w2 m6 A$ B1 w; D: {0 n2 v4 O
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
S1 Z/ O+ b1 {病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。3 A' U( V- F- ]- b) W: ^) S
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但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
k$ }) D' `4 G$ b& G对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
. `- }- C; g, @6 {( B存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，! ^+ P% Z) I- T8 _4 R
各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
5 }5 ^7 W0 F2 |. H- B7 B8 @接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了216 F* a8 _& S1 l( Q
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国: N2 A+ F, A: P/ q: r0 ?
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
, m% k+ D8 q5 @, k# M* N要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，) Z6 T& j- G+ i: r3 |# @
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分/ d) d' y& ^4 k$ U' \7 U2 a
（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
0 u- j7 Q( L( z5 b, ]/ m' v2 r歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被4 {# S6 U2 j: v+ |
罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。8 z- {: h! U& ]3 h# Z- {
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合/ K" g* B6 m4 g% [: d
成达菲的方法。9 ?3 f: f8 Z9 i, b( Y
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根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支8 `" ~5 U2 P: {* h9 ]
气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而; O: M2 j$ Z5 o7 \7 I. q' B0 Y
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
6 E; ?( A" J* c5 e( E& u最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出! Z) ?8 J7 w) x; M5 O
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
* w* i. {" r, w少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不 V; x `: Y# z! u
能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％2 Q- U9 O1 C3 L% M0 Q7 u% y" k5 c" Y
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食4 {# U9 o8 J0 c4 T5 Q7 w3 ~% F
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
Q- A$ ^6 Y$ }要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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: e x E( E- N4 I# L7 H# W 流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起2 `8 h9 @+ u3 R% s
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
. m, y( X" g. `酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的* B( D2 x, a6 g. A* W
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
+ y4 ?1 s$ p3 O5 H( C; @对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。
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但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
: S5 b; Z# k$ @8 ?* ^6 }用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
& g% U& s9 Z9 S9 j" i2 ~了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不1 {6 E/ F' A m3 b+ H+ j; w8 r* }
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
" Z1 l- {3 N5 J病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越. O$ ?0 e+ d s5 j+ ]
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分% f' b5 H5 F) D2 D
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
# O9 T, h. G i) Y新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
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" H& K$ R7 ?9 y2 z' h, v 我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
) J" u9 M, y- ^9 ?4 u/ p副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
' I/ C a5 p5 G# K用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。% a9 y! ~6 E) |+ R; a
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
/ o& b& B% d2 I j: V较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。/ c7 q3 }0 r% D6 d6 ?/ k
# [6 T# f, a o$ V/ ]2009.6.15.
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（《中国青年报》2009.6.17）8 V" b% ^1 n" Q
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狗仔卡
发表于 2009-6-18 18:37
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