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“达菲”的疗效是怎么证明的- t" i$ P" F6 `0 P
& b: b k. i% Z ·方舟子·( r5 a8 F) o6 Z) b: i8 F6 u
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
9 @. T# G7 Q) L* T推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，$ q3 n' l4 s7 |# J9 y# V2 f
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
2 {& [: ^7 \& a. a9 h- F证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
1 Z' ]7 f7 ~- J( h0 v$ x对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药- K& F' ~! c* S: g. g
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一( h6 n' u3 C6 l" o% }$ r- g
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国1 g. h6 k5 l/ f6 `" ~
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，! f$ }/ V* z. A- W7 D4 O
世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
' u9 t# B. y' v* I$ e学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，* |! b: u3 E4 A1 [! ]4 {5 }5 N
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
& }. W1 r# a- I6 D$ w; B1 c子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。# Y0 E, O8 q x" S& F8 o
/ V, u& q5 n- V 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
* [9 C- [3 n% A1 ?的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
- R5 k6 M( A3 ` o" y! h还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种5 d; ?/ Q- l, E/ Z
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用2 C8 V c% [' m* A
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，0 g' @4 A5 p& [0 f6 w
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。8 D$ A. r+ z, F
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
- _2 j3 V- r" \5 d对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有9 g V' t( b3 l T' h, g# x1 @
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
# q+ w7 W) V5 P7 M司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界+ B. J9 v e# ^* G8 o
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。: L* c A& B* H; m5 s2 \- ?5 h- j
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段& ~& x9 U" j/ W2 e
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
( V* [" R, o4 f m, d5 d泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
: q, u" G7 o1 a7 @: x6 J且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。8 c: f+ j8 k8 K2 M% z" K
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂! t9 P9 s0 d7 J+ M$ I
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
1 |/ Z# W0 ], S/ {2 A6 z等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
\' F/ Q( `4 b2 ~1 N流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上% D; }" _8 w. ?% {
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感) X" R+ k# |# }( K* X% m% \' ~. y# p3 {
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等- l& `& B! V1 O. C" f# Y) k) \
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
' K4 t& L* i# O( r8 u7 N有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。) A5 W; K0 E6 H6 Z6 ]
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感; \0 A) A/ F, B0 e
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了+ o, R4 T! X5 B" L3 Y
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
/ h/ v. T/ d! h3 X! C然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是# L4 D8 T0 j. n/ O# r$ {
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，% }2 V% Y) `; _
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、; _5 m- Z+ A0 l$ |( Z
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），: S* ^6 q3 _9 Y; b& O& T6 j" w
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一, L( |1 e$ }8 Q; m/ a! |- J9 o. S0 U
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
8 A3 ^6 \! i- R2 t* D! J3 J有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
/ p" Z: J/ ^' G$ f( \3 N人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的1 `! a# ]+ j( M9 H% ?" [
病人有相似的情况。* X* A- E) o/ R( t \ A# T8 ~( |' s
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研" a; a/ o" j0 k0 n, V
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
" z5 R5 G4 N: d' J# `! V组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
4 W/ I( @: r! C1 N组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
8 M, x- d" A1 G, M1 \1 k1 Q6 u从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。: U4 x7 e6 U# ^ R- G
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
$ h; L' g& }6 q用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
. C5 B! \2 ~& _8 D0 e: M司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来' C2 f% E0 [3 c1 {. \, d2 _7 P4 N
临。
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) m- ]( j' v% K v2009.6.7." k. L$ M! C2 s0 |( ]
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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