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* `! | V/ ?( H, C/ a' U3 i “达菲”上市以后 {0 p! k, ~' H$ Z- ~
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·方舟子·' a1 W( J* w9 W. O8 x7 F
* ?2 i! q U }2 J" \8 [8 j6 A 达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
# a5 \2 |6 v) {8 }- q卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
' z: G O/ f* ^: S1 d1 \对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的! F# N% d/ | D; u+ }
广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
, Q& }; E4 Q& G2 A+ M7 `) p生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
9 G" L6 N5 w" u1 |3 l J0 }用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
& t) V! Y" V0 t Q4 U8 \达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。* A1 h4 n5 V; s
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达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续1 U I! e4 B" D
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
" {. y& }5 c; }% C- M感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
7 A2 ~3 e) D @; L9 [% U I点同样不太吸引人。
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# {0 b- g& Q5 l& m' o 随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲( }% N7 e% U' W
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
6 N; l+ z3 j8 N' F- M. R- C达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感0 P2 Q& G* F: m# a* A z
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。/ x) y" g1 }; |: w$ U8 \5 _/ ~/ o
# L" c& w* v+ b. E9 k7 e+ H- E2 N 但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲4 Y) A! |! B/ R; q% \
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储: z, }: w [4 x' L- |! u- |' ?( ~5 J
存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
& [& ~( c- J1 K- A" D% k各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额& C! B% l+ {3 c1 S
接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
9 y+ v0 v1 O' ?6 [6 h亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国9 t6 {( f. B5 _+ z" X7 T
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。9 ]! X5 A9 u$ l1 `4 e8 Y, y
& b, m2 F' f( x% s) m3 [! H 这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
. @# ]; _' k2 _要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
1 J$ w: [& k) p8 @/ G生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分# X, J/ H4 e; z' d* r+ c o
（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密% [ R ^2 M$ q. H. Z* U
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被" p+ ~0 s# b& [* \( ~0 T W% I% }3 ]
罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。2 ~0 `" j! B) V* e( D. I) I. y
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合, B" g4 P2 u" U1 ^/ f2 x- ]
成达菲的方法。+ x* L: z$ \2 O: _2 w
1 ~7 D) Y% i+ M+ H 根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
@4 \1 G/ k# P5 t& U气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
* q3 i! h' M3 ?7 y9 Q; {且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中2 p1 K3 { T+ a1 b! S3 }" i
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
( Y+ H: h5 }5 w+ X" b2 f! e. G现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
2 q5 b% p, r7 B* Y; j* X( A5 G少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
- W( M- g) ]9 |, u% D能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
' k; u1 x* r, Q的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食5 t) P/ N, r* z: P( r) }
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，& P* ~: S( G/ h- u' r
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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% j6 D, Q$ }( S2 ]7 j 流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起) }$ V/ j: S; z o* r$ i% C
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨, ~% g& o: X! z* g+ e
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
( T# O' Z+ _ Q/ W9 n活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
- u( e6 T/ |) Z/ M, C$ M4 q对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。& c8 d- G" g' U2 _5 A9 E: }- j
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但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
7 j5 T+ d& s: `) ~$ H3 k* I( d# ]用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
+ O" M6 \! u. W了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
# g6 E) I7 s6 _# W3 ]过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感# G1 @6 p5 N$ L* _# ^! O& E
病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越$ ^, w* r5 u0 @0 R }6 m; O
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分) c C* {+ B! e0 j
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
/ p; ?5 P. U- i新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
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我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
# Y9 Z! P6 N3 `4 l! b2 B副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
& n: b6 K% [# z. {& [用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。5 `5 u* b0 ^- i5 A& u1 y; o, H
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
2 b, G4 D2 l! c7 m0 p较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。- Z/ V m3 a& N
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2009.6.15.
: V# v1 D1 K6 \3 Z, C* L
( D! D0 M- y' u8 Z9 {: @! Z. f（《中国青年报》2009.6.17）
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狗仔卡
发表于 2009-6-18 18:37
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