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“达菲”的疗效是怎么证明的
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' E" k0 B% U$ \- J+ m$ x ·方舟子·
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. \" g% @& q1 }7 Y( G 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
0 N. d0 [) T' F, s/ t% } u/ M推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，4 p- }. ?0 V3 f- r$ W: r
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据 w7 ~+ R2 M/ W5 Q# J
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
( t8 i* ^/ W W+ U; ?7 w对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药5 m# v$ y% s# L" h+ r
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
/ F; p" w! J5 B* ~8 c地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
# a. ^' u: b8 A; T/ d. {# t' d内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
6 w1 v- k& v2 x6 x( f& v1 ?- Q. u. B; u世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科8 u8 C2 r; v$ _# g `
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
6 |; s/ s4 f- Z$ m2 X3 q加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
- L# f& u0 P* P. B$ `2 y2 o子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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$ u8 w( u9 B) x- ^) S7 u8 B 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体9 Q' ^0 e0 F: M9 Y% [7 w9 ^
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且$ u9 d0 z, Y8 p' `3 C8 K9 z. m, ~
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。5 C7 ^2 T. f' L) o
/ ~; Z6 _( l2 F5 H; e' k% j' K5 V d 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
& D% E9 ~ v: @ e类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用# p) M0 O3 c0 B- V4 }1 _5 j
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，: `7 w) @) K5 ?& a! B
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，8 c4 y& J2 i8 U. P% f
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有6 H$ F3 ]/ f9 }- a" N
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公4 V0 K/ d1 p# |& p$ ]* [0 T
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
2 L. r+ n7 I5 o7 W6 H最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。3 q+ t, R& k' u4 O _8 ^/ b5 I0 G
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
3 q7 Y) ]) x6 q4 c7 Z" _目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排8 s! T) \/ s/ W0 H; ]. X
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
$ `$ v5 I& h) z7 m. w/ p) m且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。3 c- W/ F) y$ P
9 h2 ^8 x, _" e8 d' i% W/ ]2 ?+ t/ x 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂3 T% M' `9 H* m; Q" z% I% \: @
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
* S5 E" u7 F, U7 \1 Y5 ^等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了( O$ [. P! c9 `
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上9 }3 N. K# ?$ z* V0 x
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
7 T; W h6 q" F+ P冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等* a# O: U) m+ p' L0 G% l( }
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
6 f6 \1 _/ s8 L: P; ^3 w有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。" U$ ~8 K8 d2 R6 [; r, ]
C7 s$ j) k. p) p 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
% U2 k. Q3 ?; T* H) M的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了* I8 E/ D3 j) Y' h& C
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
' f4 p4 ?* G5 B6 X( V' p然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是6 ^* R, Q4 \& D
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。0 T! V: n. K# Z. F4 h' y0 ]& A
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
* }- @5 X, D5 q4 I5 w8 _6 T并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
+ r( @7 a0 v9 f' [0 A痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
; \' f) Z% N7 Q4 a& L也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
' s7 u q! H- u* i组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能* I2 h1 G$ f9 m2 R4 \- Y1 J! ?) Z
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病6 j: {$ H, w7 }6 F3 }
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的" D) j+ L m# n$ h- q0 L
病人有相似的情况。/ Q, M* ?* V7 N
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研* o1 w0 U$ X7 W2 b' d/ A
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
. b7 B6 E- _( E- e U( n& O# T组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药7 n9 q3 I% r+ P7 q, {* A& A" e
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
* Y+ `* L8 j# |& L) y. h$ c从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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& `/ w% t! {5 k 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服7 Y5 D* M8 }) j! G3 N; x* p
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公7 g8 E" v: K* \# f0 }- M% n8 c8 z: C0 Q
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
# d( ?6 e- G: a8 b6 Q# {2 m- d临。
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( H, c7 C. u8 j' m W7 s3 r2009.6.7., q& y4 E) S1 O% z+ T
" v& R4 N7 v$ z: V% p" H' _（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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