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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·+ ~; r& b/ ^" {+ A/ D
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机/ E; h6 T |$ H; `
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，0 f4 j# f# ~2 c' E6 y
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
; x- V8 K) Y$ t6 D; v证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学/ \2 }' |0 A$ _: w1 K$ n' o
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
, S- q7 _4 {! w2 u6 L方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
+ G0 q" Y) h' h地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
4 Y' ]" j# Y4 W5 Z( h内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
- [& d3 ^2 X7 B- Y世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科. h) s5 f* L- p5 e& g) B @% _
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
& x( S5 z) p7 \& L加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分, ~/ E$ x3 d; T6 M. l9 t0 ^, s: p
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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7 ^0 \2 q1 s% s0 g+ K } 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体9 n4 r( r) ?' R" r+ N. C( C
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且 f8 [ Q' R) E; P: z# x0 D
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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( i0 b* F/ N0 @; t! `9 Z 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
- \8 g9 H" _2 S3 B3 Y% P% Y N类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
- I% D9 o+ m3 v( V8 @# o V9 e* n小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
) R: C+ h7 P, G# x, W发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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: l$ X+ w! i2 p' \# { Q; t' d 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，: A [6 Z6 p# A
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
! L5 t4 l9 ?2 E/ c4 ~$ [何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
" q3 Z r* }- [/ \2 [司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界4 h( D8 u g, z& l; i
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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# [. P0 q$ A+ T$ `3 a9 v" ?4 j7 { 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
8 Y9 i# b; H: W! ?" s6 B目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排2 h: U" c& ^* {% q9 a, V% z; B
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而$ n* T! n' a+ L
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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8 x+ y' u. _, z3 d 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂$ E# ?2 m' e% k3 {/ x; e6 k3 A& K+ M3 h
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐2 p# w7 C0 e! L9 k+ D0 U# Y
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
) C( t" T$ s8 B8 M/ B2 u流感病毒的棉花，让他们感染上流感。4 j% N1 i. K9 R$ N" U' S+ b2 `3 e
& K% Z6 u. N3 S# x 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
6 H6 L& h% T/ |/ v. C I做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
, n o4 m' H- j2 b4 Q冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等( \: j2 b7 R# J- W
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
0 m9 A3 \1 |+ f# B1 y7 N0 ]& ~有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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/ D, `: g! `6 i' b7 P3 C' |4 a8 Q E s 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感% h+ Y. j& r; r) z; q
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
3 U' I; C+ B, u- R. x流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
: \5 L5 x% p3 s" X; ~然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
0 {8 q; @- F. t. X% l最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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g7 \" }+ r8 E 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，( c6 e) x6 B. J+ s" g
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、) H. z/ S7 w5 Q7 x/ y F9 s6 ~6 l
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
5 y; |5 F& p1 v也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一, j3 J4 J4 g$ B/ z+ ^
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
' m$ Z0 f( B _' c- [3 Y有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
/ O- A3 Y8 V7 p2 T L人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的$ H# b1 L$ q! ~! b2 J: l: Q7 a
病人有相似的情况。7 u+ S, i8 O. X A! j& ^2 o
7 {5 x8 L5 i1 d/ z% r- P 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研/ q/ S$ ]% k4 t* [2 M5 J
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药% l s# O3 J Z4 W3 d4 U) D& q- G6 O
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药' F H9 F% O3 q) W
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，9 ?, y( c+ m) u4 t$ V- p
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。0 a1 k$ v( k% f
6 E& h' M. {7 X. ]( C 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服8 ^# L; w* W, V- |% S
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公4 R# T6 x3 v: i) B+ e
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来/ \4 q3 Y7 ?3 d7 ?' h' H
临。0 G( J5 S0 n H3 P% Q, ] i% |
1 x2 G- d# U' C2009.6.7.
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# G, ~/ }0 X+ _5 @（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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