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“达菲”的疗效是怎么证明的
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5 m, ^' f# u! f. D! d( E3 M% b ·方舟子·5 {9 \ {( Y, o3 g/ n& a
( b6 {* c5 H! F: C+ ~0 } 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
4 P5 F) p. y' d推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
& _0 g* L6 t1 W8 Z- B4 {' @0 F) _甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据. K1 v v. d. Q3 n0 n& s+ @6 q; v2 s
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
5 b. x7 s. F) G5 L k对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
- M$ M9 ]% ~" m6 K6 Q7 p方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
# @& n! h/ n+ d. c. p/ y4 I2 F9 Z% j: G地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国$ n/ Q C8 F* @; s5 F
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
2 [5 q5 {; c" ]* V; n世界公认。
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& k/ I& _9 e2 D* l/ ?: d c( g 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科2 _" w7 N/ [/ b A& L# }
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，, G o4 A9 T# u$ o. i _& Z
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分% z4 O& ]3 t; U2 n5 ~) j4 ^5 Y
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。* w) d3 q' Z/ A
7 L. G ^8 \ M( J, E! \/ y9 f 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体( A& _& {# S6 m7 O1 Y
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
8 c2 L9 \, D9 j" n- S$ V还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。# i5 x6 o, R \# }; H N3 {
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种& U u1 i& S5 s) Y$ g4 q
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用4 J- R! b; G1 S, x3 g$ L, O- ^
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
6 t7 t: O; g G3 e! o发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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, @7 `" E S r 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，& }' G: V; g: Q7 E+ [
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
* Y* f& J8 \- S0 m何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公) \4 w w8 [# _1 M# H# ?2 F
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界' M0 \ t8 @; D1 w5 t8 U+ [& `
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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' j! g; N) g% T3 V0 T 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段- s0 W- c7 _7 `
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
/ `7 p' l. Q" l B3 T泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而3 b3 A* O( B1 N/ @- x4 ]
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。0 S6 f0 D8 h$ I
; n+ J' z# z6 l. N% G" u6 z2 Q 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
% `. _0 e! e: g! w; j量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐2 |' ~+ Z9 ?2 f+ R, p+ \% b2 U
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
1 A% a# J. k; \) k; ]8 {流感病毒的棉花，让他们感染上流感。& p9 y' Y h5 C# c4 `: ?) `
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上& X! P/ G. s% B$ u- Z5 j! b$ Y4 ~& E
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感$ [4 \. P; K# y0 l% I3 ^
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等/ G& X, B' E0 C0 |1 |2 N
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个: e/ o/ i* u. B, b
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
" f1 w! l7 @- n的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了, Y$ l( x! R5 D( K- O7 E
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
% v" s% R" z" R2 ?, l然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是3 w$ _, S s: r' W
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。* c; ]4 {* } ^, O/ b2 D
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
( N( O0 h+ P+ u6 o* `6 F) b4 } x并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
% z, Q J; V( \ s2 ^5 ~痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
0 ]6 X" I( M e5 g/ D也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一5 ~2 Y9 c2 }' {0 ?1 a& Y+ F2 l/ O( k
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能* k% \0 L& T9 g
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病! L+ N/ V2 d: J7 l0 o
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
" w0 v) n7 }9 a8 E病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研7 ?% J4 T% D2 c9 `9 r$ c
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药) B/ q9 g# K" o
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
: P+ t! N& Q4 M$ S$ j! i6 ^组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
0 k- B( c9 S4 _# O' i从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。+ M9 L1 }' ]# k( k3 ^& n1 x5 `
/ P" N S8 t. L+ _4 R% S4 h& ?4 T 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
7 l' T; v9 t, a( z用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公" W) b3 s' w1 z( X& C
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来; b6 b4 p+ S3 a% c! [
临。
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2009.6.7.
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& V2 `. Q) u& O! O' b（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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